鹽酸埃羅替尼API原研廠(chǎng)家

更新時(shí)間：2024-01-23 00:00:00

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鹽酸埃羅替尼

中文名稱(chēng)：鹽酸埃羅替尼

中文別稱(chēng): 伊諾替尼鹽酸鹽;N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺鹽酸鹽;鹽酸埃羅替尼;埃羅替尼鹽酸鹽;羅替尼鹽酸鹽;鹽酸鹽埃羅替尼;鹽酸埃羅替尼 TARCEVA ERLOTINIB;鹽酸埃羅替尼(伊諾替尼鹽酸鹽)

英文名稱(chēng): Erlotinib hydrochloride

英文別稱(chēng): ERLOTINIB HCL;ERLOTINIB HCL SALT;ERLOTINIB HCL SALT :TARCEVA;Erlotinib, Hydrochloride Salt;N-(3-Ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, Hydrochloride Salt, OSI 774, Tarceva; N-(3-Ethynylphenyl)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazolin-4-amine;[6,7-Bis-(2-methoxy-ethoxy)-quinazolin-4yl]-(3-ethynyl-phenyl)-amine;Tarceva Hydrochloride See E625000

CAS號: 183319-69-9

分子式: C22H24ClN3O4

分子量: 429.9

含量：99%

用途：鹽酸埃羅替尼是一種小分子表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶可逆性抑制劑, 主要用于局部晚期或轉移性非小細胞肺癌二線(xiàn)或三線(xiàn)治療和胰腺癌的治療。

包裝：1kg/鋁箔袋或者按客戶(hù)需求

鹽酸埃羅替尼是由美國OSI公司與羅氏旗下基因泰克公司共同研制開(kāi)發(fā)的一種抗腫瘤新藥。2013年，美國食品藥品管理局批準埃羅替尼作為攜帶EGFR突變轉移的非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療藥物。埃羅替尼靶向可逆并選擇性作用于酪氨酸激酶受體的表皮生長(cháng)因子受體亞型(EGFR-TK)，其作用機制是在細胞內與底物競爭，抑制EGFR-TK磷酸化，阻斷腫瘤細胞信號的傳導，抑制腫瘤細胞的生長(cháng)，誘導其調亡。臨床研究顯示該藥對多種腫瘤有抑制作用，與傳統的化療藥物相比，具有不良反應較輕，安全性和耐受性較好等優(yōu)勢。

埃羅替尼的合成路線(xiàn)已有較多的文獻報道，歸納后大體有以下3條合成路線(xiàn)：(1)文獻報道的合成路線(xiàn)中，酚O-烷基化所采用的丙酮經(jīng)脫氣處理，且反應結束后，加入大量的乙-醚使生成的溴化鉀-析出，操作較為繁瑣，乙-醚的使用不利于放大生產(chǎn)的要求；在硝基還原時(shí)，采用了價(jià)格昂貴的催化劑PtO2·H2O，且需要加壓(3.2 bar)，對設備要求較高，成本高；環(huán)合產(chǎn)物需精制，且所用混合溶劑用量較大；在氯代反應時(shí)，草酰氯毒性大，對操作條件要求高；(2)采用6,7-二甲氧基喹唑啉-4-酮為原料，經(jīng)過(guò)7步反應得產(chǎn)品。該路線(xiàn)步驟較長(cháng)，起始原料價(jià)格較貴，不宜大規模生產(chǎn)時(shí)采用；(3)以3,4-二羥基苯-甲醛為起始原料，原料較貴、步驟較長(cháng)，共需8步反應，環(huán)合生成喹唑啉環(huán)時(shí)收率只有44%，不宜采用?？傊?，以上3條合成方法均存在一定缺陷，因此鹽酸埃羅替尼的合成工藝亟需改進(jìn)。

沈陽(yáng)工業(yè)大學(xué)蔡志強課題組在查閱文獻的基礎上設計了一條公斤級制備鹽酸埃羅替尼的合成工藝路線(xiàn)。以2-氨基-4,5-雙(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸-乙酯1為起始原料，經(jīng)環(huán)合、氯化，然后胺化，成鹽精制得鹽酸埃羅替尼（Scheme 1）。

該路線(xiàn)對影響其收率的關(guān)鍵步驟，即環(huán)合反應、氯化反應、胺化反應進(jìn)行了優(yōu)化，得到了工藝條件如下：合成中間體2的反應條件為：n (原料1)：n (甲酰胺)：n(甲酸銨)=1: 5: 1，反應時(shí)間為15 h，反應溫度為120 ℃；在中間體3的合成過(guò)程中，通過(guò)對幾種氯化試劑的對比，選擇POCl3為氯化試劑；在胺化反應過(guò)程中，鹽酸埃羅替尼4合成的原料比為：中間體3:間乙炔苯胺=1:1.1，反應時(shí)間為6 h。經(jīng)過(guò)3步反應成鹽精制后得到的鹽酸埃羅替尼總收率為72.9%，純度為99.84%。該合成方法操作簡(jiǎn)單，收率高，純度高，對環(huán)境污染小，不需柱層析純化，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

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